La Neurofibromatosis

¿Qué es la Neurofibromatosis (NF)?
Es una alteración genética que provoca en los afectados, crecimiento descontrolado de tumores en casi todo el organismo, de una forma irregular. Este crecimiento está provocado por la falta de un "supresor" de crecimiento tumoral. Son típicas las manchas "café con leche" (en la piel), nódulos de Lisch (en el ojo), displasias (en los huesos largos), Schwanomas (en los nervios), Cataratas, etc.

¿Cuántos tipos existen de Neurofibromatosis (NF)?
Existen 2 tipos de (NF):

- NF 1 ó enfermedad de von Recklinghausen ó Neurofibromatosis periférica. Que se caracteriza por la aparición de manchas "café con leche" y afectación en el sistema nervioso periférico (Gliomas ópticos), si bien con el paso del tiempo pueden afectarse todos los tejidos y en otros casos la afectación es mínima.

- NF 2 ó Neurofibromatosis central, donde predominan los tumores en nervios craneales (nervios auditivos (VIII par), gliomas, meningiomas, etc.)

¿Cuándo aparecen los primeros síntomas y cómo evoluciona la enfermedad?
Los primeros síntomas pueden aparecer en la infancia como las manchas "café con leche" o pecas en la axila, neurofibromas subcutaneos y el crecimiento de las lesiones tiene distintas evoluciones, no se conoce exactamente porqué unos desarrollan la enfermedad muy pronto y en otras personas no, incluso en el seno de la misma familia, el desarrollo tiene una velocidad de crecimiento totalmente distinta y los primeros síntomas pueden aparecer a los 40 ó 50 años o incluso más. Se dan familias con hijos poco afectados y padres con gran afectación y al contrario padre solo con manchas y los hijos con mayor afectación, se da el caso de familias con gliomas que se reabsorben con el paso del tiempo y lo llamativo es que le ocurre lo mismo al hijo. Es importante saber que en la adolescencia y en los embarazos las lesiones sufren cambios importantes en cuanto a tamaño y cantidad.

¿Cuál es la causa?
La NF se debe a una mutación genética:

NF 1 mutación en el cromosoma 17.
NF 2 mutación en el cromosoma 22.

La herencia es autosómica dominante, lo que quiere decir que con tener un gen alterado de alguno de los padres aparecerá la enfermedad; así mismo, existe un riesgo de transmitir la enfermedad del 50 % a cada uno de los hijos. Hasta el momento se han descrito más de 150 variaciones en la mutación del gen.

Existe también la mutación espontanea "de novo" donde los padres no tienen ninguna alteración cromosómica, se conocen casos de mutaciones "de novo" en varios hijos por lo que se habla de mutaciones en células germinales. En el momento actual se considera que el 50% de los casos diagnosticados de NF son de mutación espontanea.

Frecuencia de la enfermedad en la Población.
La frecuencia de padecer NF es:

NF1 - 1 de cada 3.000 nacidos. Lo que indica una alta incidencia dentro de las enfermedades hereditarias.
NF2 - 1 de cada 40.000 nacidos.

¿Cómo se diagnostica la Neurofibromatosis?
Para diagnosticar un paciente afectado de NF 1 desde el punto de vista clínico debe cumplir unos criterios diagnósticos y está estipulado que deben cumplir DOS o más de los que se detallan a continuación:

1.- Seis o más manchas "café con leche" mayores de 5 mm. de diámetro en personas antes de la pubertad y más de 15 mm. si se miden después de la pubertad.
2.- Dos ó más neurofibromas de cualquier tipo.
3.- Pecas en las axilas y/o en ingles.
4.- Gliomas en vias ópticas.
5.- Dos ó más nódulos de Lisch (hamartomas benignos del iris).
6.- Una lesión ósea característica.
7.- Pariente de primer grado afectado de NF 1(padre o hermano).

Para diagnosticar un paciente con NF 2 :

1.- Tumor bilateral del VIII par craneal (N. Acústico)
2.- Uno de los padres, un hermano o un hijo con NF-2 y un tumor del acústico unilateral.
3.- Uno de los padres, un hermano o un hijo con NF 2 y dos de las condiciones siguientes:
    - Glioma.
    - Meningioma.
    - Neurofibroma o Schwanoma.
    - Catarata en edad precoz.

Estudios genéticos de los individuos.
El estudio genético puede ser:

Directo: Se estudia el gen responsables de la enfermedad, es decir, se busca la mutación causante de la enfermedad. La detección de la mutación es en el 70 % de los casos. Se pueden estudiar tanto los casos familiares (familias con 2 ó más miembros afectados de NF) como los casos esporádicos (familias con un solo afectado). Si se encuentra la mutación este estudio ofrece diagnóstico presintomático (niños de corta edad, genéticamente afectados, que aún no manifiesten la enfermedad),diagnostico prenatal y confirmación diagnóstica (pacientes que presenten un estigma de la enfermedad insuficiente para el diagnóstico clínico). Aún así. Hay que hacer notar que en un 30 % de los casos no se determinará la mutación y, por lo tanto, el estudio no será informativo.

Indirecto: Se estudia la transmisión de los cromosomas de padres a hijos, es decir no busca la mutación, tan solo se determina qué cromosoma de los progenitores ha heredado el hijo (o los hijos). Hay que distinguir entre casos familiares y esporádicos, en los primeros este estudio es informativo en el 95 % de los casos, mientras que, en los segundos, tan solo es informativo en el 5 %. Por ello, mediante este estudio únicamente en los casos familiares se podrá ofrecer diagnóstico presintomático, diagnóstico prenatal y confirmación diagnóstica. Es importante recalcar que, hoy por hoy, el estudio genético NO predice la severidad con la que cursará la enfermedad, ni la aparición o no de las complicaciones.

¿Cuál es el futuro de esta enfermedad?
Tenemos que ser muy optimistas a al vista de los últimos acontecimientos; han terminado de descubrir el genoma humano, ya esta el código genético completo, estamos viendo los primeros ensayos clínicos con material genético para reducir los melanomas, aunque esta en fase experimental. Posiblemente cuando se resuelva el problema de los vehículos que tienen que introducir el material genético modificado dentro de los tejidos, los avances en los tratamientos de otros tipos de tumores, avance con mayor rapidez.

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